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Dr.S思考了一下，覺得上面的問題基本可以歸結(jié)為三點：一、喝了咖啡代謝快，由于作用時間短導(dǎo)致不會造成累積的、持續(xù)的影響—能喝！二、喝了咖啡作用小，由于作用效果若導(dǎo)致不會強(qiáng)烈的引發(fā)機(jī)體的生理反應(yīng)—能喝！三、容易對咖啡成癮—不見得能喝，只是根本停不下來！
簡單的文獻(xiàn)搜索后，發(fā)現(xiàn)上述三個問題都有人研究過啦！而結(jié)論是：上述個體差異，根源于基因的不同！作為一個遺傳學(xué)家（其實就是課題方向主要是以遺傳為切入點），覺得有必要把前人的研究結(jié)果做些科普，并根據(jù)結(jié)論給出一些簡單的小建議。廢話不多說，這就開始！基因差異可以影響機(jī)體代謝咖啡因的速度歐洲的一項涉及近萬人的GWAS研究發(fā)現(xiàn)（GWAS研究何意不做過多解釋，簡單理解為一種探索基因變異與性狀的相關(guān)性的研究設(shè)計）：CYP1A2、CYP2A6、CD83以及ANR這幾個基因發(fā)生變異時，可以導(dǎo)致血液中咖啡因的含量增高以及副黃嘌呤/咖啡因的比例降低（副黃嘌呤是咖啡因的初級代謝產(chǎn)物，比值降低代表咖啡代謝減慢）[1]，而這些基因變異的攜帶者，每天的咖啡飲用量也比不攜帶這些基因變異的人要少！所以，Dr.S希望你嘗試自己得出這個邏輯推論的結(jié)果試試？而答案就是：因為攜帶這些基因變異，所以代寫的慢，所以這樣的人不太能喝?。刻旌攘艘粌杀蛪驂虻牧耍┒玫筋愃平Y(jié)論—即某些基因變異可以影響咖啡代謝的速度—的研究還很多，這些研究分別涉及了比如哥斯達(dá)黎加人、北美人等不同人種，說明這個現(xiàn)象是比較普遍的。當(dāng)然，涉及的影響代謝的基因也不止上述幾個，在此就不做展開討論啦。
▲圖片 by 阿噠基因差異影響機(jī)體對咖啡因反應(yīng)的程度一項針對喝咖啡血壓和心率變化速度與基因的關(guān)系的研究顯示，有些人喝了咖啡以后，他們血壓和心率變化—都是交感神經(jīng)興奮的結(jié)果—與他們攜帶的基因變異有關(guān)！[2]有些人攜帶某些基因變異，他們接受咖啡因刺激從而引發(fā)交感神經(jīng)興奮的受體更為敏感，這就導(dǎo)致他們一喝咖啡便心慌甚至頭暈！這當(dāng)然會限制這些人的咖啡攝入量了。（至于為啥有的人decaf的咖啡，也會如此，Dr.S確實沒有好到可以自圓其說的理論，這個留待我持續(xù)關(guān)注，以后也會專門寫一篇關(guān)于喝咖啡后心慌頭暈的文章。）當(dāng)然，很多人喝咖啡的重要目的之一，除了上面能不能喝之外，有人研究了咖啡提神作用與基因變異的關(guān)系。他們選取了106個健康人，分別在他們不知情的情況下，讓他們喝下40ml decaf咖啡和在decaf的基礎(chǔ)上加入咖啡因的“caf”咖啡（3mg/kg，根據(jù)體重加入）。在飲用兩種咖啡后的30min和2小時，分別讓他們做三項反應(yīng)認(rèn)知能力的任務(wù)（包括考研警覺性、定位能力以及執(zhí)行控制力），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，喝了有咖啡因的那組人，三項能力中的前兩項顯著提高而第三項能力在兩組間沒有差別，這提示咖啡因確實可以提高認(rèn)識表現(xiàn)。而研究者發(fā)現(xiàn)，不同的人對于咖啡因的反應(yīng)是不一樣的！進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，他們的交感神經(jīng)相關(guān)基因存在變異，讓這部分人的反應(yīng)較弱，這就是那個著名的現(xiàn)象：“咖啡對我沒用，我喝了咖啡照樣困！”的原因了。[3]基因差異可以影響咖啡成癮的幾率一項研究表明，那些愛喝咖啡的人，除了代謝快以外，其實還有一個重要原因！那就是，咖啡對于攜帶某些基因變異的人，其促進(jìn)大腦興奮作用的神經(jīng)遞質(zhì)的分泌的作用更強(qiáng)（除了大家熟悉的多巴胺外，還有一種叫做腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的神經(jīng)遞質(zhì)）！[4]可想而知，喝了咖啡以后，這些人大腦會產(chǎn)生一定的欣快感，從而形成一種正向刺激，讓人對咖啡停不下來！
閑扯：喝咖啡戒煙？Dr.S在閱讀咖啡與基因相關(guān)的文獻(xiàn)中時，還發(fā)現(xiàn)愛喝咖啡的人也愛抽煙也是有研究支持的，因為“控制”對二者喜愛程度的基因是相似的，也就是說：有了這個基因變異，無論如何也得用抽煙或咖啡來滿足他！[5]但二者對身體的影響可以一好一壞，建議愛抽煙的人，不妨煙癮上來就喝咖啡吧！?詳情參考Dr.S的咖啡處方系列：謹(jǐn)遵醫(yī)囑 | 咖啡“處方”:每日三杯手沖,一杯拿鐵
▲圖片 by leo干貨：吃藥的時候，能不能喝咖啡？上面看到了CYP1A1和CYP1A2兩個基因，除了上面說的他們跟愛喝咖啡相關(guān)以外，大家可以記?。核麄儍蓚€也是肝臟的重要代謝酶，95%的咖啡因是通過他倆代謝的；由于少數(shù)藥物（不到5%）也要經(jīng)過肝臟的這兩個酶代謝，可想而知，如果吃的藥恰巧是經(jīng)過CYP1A1和CYP1A2代謝的，那就會產(chǎn)生影響嘍~比如：喹諾酮類抗菌藥物（各種XX沙星）就是通過CYP1A2代謝的，吃這類藥的時候喝咖啡，救護(hù)影響藥物的作用強(qiáng)度和作用時間，從而改變其預(yù)期的作用效果，咖啡還是別與這類藥同期服用了。
所以，若是吃西藥，看一眼說明書就可以很明確的看到該藥是不是通過CYP1A1和CYP1A2兩個基因代謝（常見的有奧美拉挫和西咪替丁這類胃藥、喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)脂類-如紅霉素和克拉霉素-抗菌素、口服避孕藥等）；如若碰到中藥，則不好說了。（Dr.S替你們搜了一下，發(fā)現(xiàn)還真有人研究哪些中藥成分通過這兩個酶代謝，他們是血竭素，補(bǔ)骨脂素，漢黃芩素，丹參酮IIA，白楊素，大黃酚，荷葉堿，高良姜素，木犀草素，乙氧基白屈菜紅堿，和厚樸酚，青蒿素，蛇床子素等13種。由于該文章實驗設(shè)計的缺陷，這個表單肯定不全面，建議大家喝中藥的時候干脆還是別喝咖啡了吧！順便想說一句，中藥的好壞我們沒有充分的證據(jù)去評價，但其成分復(fù)雜，副作用實在不可知、不可控，我們不黑中醫(yī)，但是也別盲目信任中醫(yī)吧！因為太多的廣告已經(jīng)給人們洗腦到認(rèn)為中醫(yī)藥治療是無副作用療法的代名詞了，在此不吐槽，只希望提醒諸君批判性接受這些觀念。）后記：基因測序？雖然現(xiàn)在普通老百姓都知道基因測序、精準(zhǔn)醫(yī)療這些術(shù)語，但是目前的遺傳學(xué)研究手段其實還極其的初級。因此上述的研究結(jié)果，大都是提示性的（informative），而非結(jié)論性的（conclusive）。想起來AOMEN咖啡館女主人美麗小姐，前些天做基因檢查的事兒，我也還試探性的制止了一下，就是因為目前的遺傳學(xué)研究結(jié)果，除了對于血液病、癌癥的疾病分型和藥物敏感性指導(dǎo)，以及某些單基因疾病（不懂得自己去翻閱高中生物課本）的診斷有重要價值外，離著所謂的指導(dǎo)精準(zhǔn)醫(yī)療、發(fā)病風(fēng)險預(yù)測還有很長的路要走。再次順便提醒，如果沒啥病，別聽體檢機(jī)構(gòu)的基因檢測建議啦！倒是有興趣知道自己為啥這么能喝咖啡的人，可以找Dr.S來，抽幾毫升血給你測測上面講到這些基因，也便于自己將來跟人吹牛自己“天生愛咖啡”的時候多謝逼格高的證據(jù)！
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