天生愛咖啡? 為何有的人一口氣喝下去幾杯咖啡卻面不改色心不跳,而有的人喝兩口就頭暈心悸的?為何有的人睡前灌下幾杯咖啡睡得照樣香,而有的人一宿失眠只是因?yàn)椤跋挛缢狞c(diǎn)左右抿了一口咖啡”?Dr.S:"基因讓你更能喝咖啡!"I love COFFEE from my DNA!
Dr.S思考了一下,覺得上面的問題基本可以歸結(jié)為三點(diǎn):一、喝了咖啡代謝快,由于作用時(shí)間短導(dǎo)致不會(huì)造成累積的、持續(xù)的影響—能喝!二、喝了咖啡作用小,由于作用效果若導(dǎo)致不會(huì)強(qiáng)烈的引發(fā)機(jī)體的生理反應(yīng)—能喝!三、容易對(duì)咖啡成癮—不見得能喝,只是根本停不下來!
簡(jiǎn)單的文獻(xiàn)搜索后,發(fā)現(xiàn)上述三個(gè)問題都有人研究過啦!而結(jié)論是:上述個(gè)體差異,根源于基因的不同!作為一個(gè)遺傳學(xué)家(其實(shí)就是課題方向主要是以遺傳為切入點(diǎn)),覺得有必要把前人的研究結(jié)果做些科普,并根據(jù)結(jié)論給出一些簡(jiǎn)單的小建議。廢話不多說,這就開始!
基因差異可以影響機(jī)體代謝咖啡因的速度歐洲的一項(xiàng)涉及近萬人的GWAS研究發(fā)現(xiàn)(GWAS研究何意不做過多解釋,簡(jiǎn)單理解為一種探索基因變異與性狀的相關(guān)性的研究設(shè)計(jì)):CYP1A2、CYP2A6、CD83以及ANR這幾個(gè)基因發(fā)生變異時(shí),可以導(dǎo)致血液中咖啡因的含量增高以及副黃嘌呤/咖啡因的比例降低(副黃嘌呤是咖啡因的初級(jí)代謝產(chǎn)物,比值降低代表咖啡代謝減慢)[1],而這些基因變異的攜帶者,每天的咖啡飲用量也比不攜帶這些基因變異的人要少!所以,Dr.S希望你嘗試自己得出這個(gè)邏輯推論的結(jié)果試試?而答案就是:因?yàn)閿y帶這些基因變異,所以代寫的慢,所以這樣的人不太能喝?。刻旌攘艘粌杀蛪驂虻牧耍┒玫筋愃平Y(jié)論—即某些基因變異可以影響咖啡代謝的速度—的研究還很多,這些研究分別涉及了比如哥斯達(dá)黎加人、北美人等不同人種,說明這個(gè)現(xiàn)象是比較普遍的。當(dāng)然,涉及的影響代謝的基因也不止上述幾個(gè),在此就不做展開討論啦。
▲圖片 by 阿噠基因差異影響機(jī)體對(duì)咖啡因反應(yīng)的程度一項(xiàng)針對(duì)喝咖啡血壓和心率變化速度與基因的關(guān)系的研究顯示,有些人喝了咖啡以后,他們血壓和心率變化—都是交感神經(jīng)興奮的結(jié)果—與他們攜帶的基因變異有關(guān)![2]有些人攜帶某些基因變異,他們接受咖啡因刺激從而引發(fā)交感神經(jīng)興奮的受體更為敏感,這就導(dǎo)致他們一喝咖啡便心慌甚至頭暈!這當(dāng)然會(huì)限制這些人的咖啡攝入量了。(至于為啥有的人decaf的咖啡,也會(huì)如此,Dr.S確實(shí)沒有好到可以自圓其說的理論,這個(gè)留待我持續(xù)關(guān)注,以后也會(huì)專門寫一篇關(guān)于喝咖啡后心慌頭暈的文章。)當(dāng)然,很多人喝咖啡的重要目的之一,除了上面能不能喝之外,有人研究了咖啡提神作用與基因變異的關(guān)系。他們選取了106個(gè)健康人,分別在他們不知情的情況下,讓他們喝下40ml decaf咖啡和在decaf的基礎(chǔ)上加入咖啡因的“caf”咖啡(3mg/kg,根據(jù)體重加入)。在飲用兩種咖啡后的30min和2小時(shí),分別讓他們做三項(xiàng)反應(yīng)認(rèn)知能力的任務(wù)(包括考研警覺性、定位能力以及執(zhí)行控制力),結(jié)果發(fā)現(xiàn),喝了有咖啡因的那組人,三項(xiàng)能力中的前兩項(xiàng)顯著提高而第三項(xiàng)能力在兩組間沒有差別,這提示咖啡因確實(shí)可以提高認(rèn)識(shí)表現(xiàn)。而研究者發(fā)現(xiàn),不同的人對(duì)于咖啡因的反應(yīng)是不一樣的!進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),他們的交感神經(jīng)相關(guān)基因存在變異,讓這部分人的反應(yīng)較弱,這就是那個(gè)著名的現(xiàn)象:“咖啡對(duì)我沒用,我喝了咖啡照樣困!”的原因了。[3]基因差異可以影響咖啡成癮的幾率一項(xiàng)研究表明,那些愛喝咖啡的人,除了代謝快以外,其實(shí)還有一個(gè)重要原因!那就是,咖啡對(duì)于攜帶某些基因變異的人,其促進(jìn)大腦興奮作用的神經(jīng)遞質(zhì)的分泌的作用更強(qiáng)(除了大家熟悉的多巴胺外,還有一種叫做腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的神經(jīng)遞質(zhì))![4]可想而知,喝了咖啡以后,這些人大腦會(huì)產(chǎn)生一定的欣快感,從而形成一種正向刺激,讓人對(duì)咖啡停不下來!
閑扯:喝咖啡戒煙?Dr.S在閱讀咖啡與基因相關(guān)的文獻(xiàn)中時(shí),還發(fā)現(xiàn)愛喝咖啡的人也愛抽煙也是有研究支持的,因?yàn)椤翱刂啤睂?duì)二者喜愛程度的基因是相似的,也就是說:有了這個(gè)基因變異,無論如何也得用抽煙或咖啡來滿足他![5]但二者對(duì)身體的影響可以一好一壞,建議愛抽煙的人,不妨煙癮上來就喝咖啡吧!?詳情參考Dr.S的咖啡處方系列:謹(jǐn)遵醫(yī)囑 | 咖啡“處方”:每日三杯手沖,一杯拿鐵
▲圖片 by leo干貨:吃藥的時(shí)候,能不能喝咖啡?上面看到了CYP1A1和CYP1A2兩個(gè)基因,除了上面說的他們跟愛喝咖啡相關(guān)以外,大家可以記?。核麄儍蓚€(gè)也是肝臟的重要代謝酶,95%的咖啡因是通過他倆代謝的;由于少數(shù)藥物(不到5%)也要經(jīng)過肝臟的這兩個(gè)酶代謝,可想而知,如果吃的藥恰巧是經(jīng)過CYP1A1和CYP1A2代謝的,那就會(huì)產(chǎn)生影響嘍~比如:喹諾酮類抗菌藥物(各種XX沙星)就是通過CYP1A2代謝的,吃這類藥的時(shí)候喝咖啡,救護(hù)影響藥物的作用強(qiáng)度和作用時(shí)間,從而改變其預(yù)期的作用效果,咖啡還是別與這類藥同期服用了。
所以,若是吃西藥,看一眼說明書就可以很明確的看到該藥是不是通過CYP1A1和CYP1A2兩個(gè)基因代謝(常見的有奧美拉挫和西咪替丁這類胃藥、喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)脂類-如紅霉素和克拉霉素-抗菌素、口服避孕藥等);如若碰到中藥,則不好說了。(Dr.S替你們搜了一下,發(fā)現(xiàn)還真有人研究哪些中藥成分通過這兩個(gè)酶代謝,他們是血竭素,補(bǔ)骨脂素,漢黃芩素,丹參酮IIA,白楊素,大黃酚,荷葉堿,高良姜素,木犀草素,乙氧基白屈菜紅堿,和厚樸酚,青蒿素,蛇床子素等13種。由于該文章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的缺陷,這個(gè)表單肯定不全面,建議大家喝中藥的時(shí)候干脆還是別喝咖啡了吧!順便想說一句,中藥的好壞我們沒有充分的證據(jù)去評(píng)價(jià),但其成分復(fù)雜,副作用實(shí)在不可知、不可控,我們不黑中醫(yī),但是也別盲目信任中醫(yī)吧!因?yàn)樘嗟膹V告已經(jīng)給人們洗腦到認(rèn)為中醫(yī)藥治療是無副作用療法的代名詞了,在此不吐槽,只希望提醒諸君批判性接受這些觀念。)后記:基因測(cè)序?雖然現(xiàn)在普通老百姓都知道基因測(cè)序、精準(zhǔn)醫(yī)療這些術(shù)語,但是目前的遺傳學(xué)研究手段其實(shí)還極其的初級(jí)。因此上述的研究結(jié)果,大都是提示性的(informative),而非結(jié)論性的(conclusive)。想起來AOMEN咖啡館女主人美麗小姐,前些天做基因檢查的事兒,我也還試探性的制止了一下,就是因?yàn)槟壳暗倪z傳學(xué)研究結(jié)果,除了對(duì)于血液病、癌癥的疾病分型和藥物敏感性指導(dǎo),以及某些單基因疾?。ú欢米约喝シ喐咧猩镎n本)的診斷有重要價(jià)值外,離著所謂的指導(dǎo)精準(zhǔn)醫(yī)療、發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)還有很長(zhǎng)的路要走。再次順便提醒,如果沒啥病,別聽體檢機(jī)構(gòu)的基因檢測(cè)建議啦!倒是有興趣知道自己為啥這么能喝咖啡的人,可以找Dr.S來,抽幾毫升血給你測(cè)測(cè)上面講到這些基因,也便于自己將來跟人吹牛自己“天生愛咖啡”的時(shí)候多謝逼格高的證據(jù)!
References[1]Pirastu N, Kooyman M, Robino A, et al. Non-additive genome-wide association scan reveals a new gene associated with habitual coffee consumption. Sci Rep. 2016. 6: 31590.[2]Renda G, Zimarino M, Anto
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ntrolled trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2015. 25(6): 798-807.[4]Cornelis MC, Byrne EM, Esko T, et al. Genome-wide me
ta-analysis identifies six novel loci associated with habitual coffee consumption. Mol Psychiatry. 2015. 20(5): 647-56.[5]Treur JL, Taylor AE, Ware JJ, et al. Smoking and caffeine consumption: a genetic analysis of their association. Addict Biol. 2016 .
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